大小鼠基本常识速成手册
大小鼠是生物医学研究中使用最广泛的两种实验动物,被称为“活的试剂”或“生物医学研究的基石”，了解它们的基本常识是进行相关研究和实验操作的前提。
第一部分：生物学与分类
基本分类
- 小鼠：
- 学名：Mus musculus
- 分类：哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属。
- 俗称：小白鼠（虽然品系繁多，毛色各异，但白色最为常见）。
- 大鼠：
- 学名：Rattus norvegicus
- 分类：哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。
- 俗称：大白鼠。
核心区别（小鼠 vs 大鼠）
| 特征 | 小鼠 | 大鼠 |
|---|---|---|
| 体型 | 较小，成年体重通常在 20-40克。 | 较大，成年体重通常在 250-500克。 |
| 尾长 | 尾巴长度与身体长度几乎相等。 | 尾巴长度短于身体长度。 |
| 行为 | 较为胆小、敏捷，喜欢攀爬，夜间活动频繁。 | 相对温顺、聪明，不易受惊扰，可进行复杂行为学训练（如水迷宫）。 |
| 生理 | 心率快（~500-600次/分钟），寿命短（5-2年）。 | 心率较慢（~300-400次/分钟），寿命稍长（2-3年）。 |
| 应用 | 遗传学研究王者，基因编辑技术成熟，品系极多。 | 生理学、药理学、神经科学、毒理学研究的经典模型。 |
| 解剖 | 胆囊有，呕吐反射无。 | 胆囊无，呕吐反射有（因此更适合研究止吐药）。 |
第二部分：饲养与健康管理
环境要求
- 温度：20-26°C，最适22-24°C，温度过高或过低都会导致应激。
- 湿度：40-70%，最适50-60%，湿度过高易滋生细菌和真菌，过低易导致粉尘飞扬。
- 光照：12小时明/暗循环，避免强光直射，规律的光照有助于维持其正常的生理节律。
- 通风：提供每小时10-15次的换气次数，保证空气清新，排除氨气等有害气体。
- 噪音：环境应安静，避免突发性噪音，否则会引起动物应激。
笼具与垫料
- 笼具：通常为聚碳酸酯等无毒材料制成，有通风盖。
- 垫料：铺在笼底，用于吸收尿液、保温和筑巢，常用材料有玉米芯、纸屑、木屑等，垫料必须无尘、无异味、无毒性，并需定期更换。
饮食与饮水
- 饲料：提供符合其营养需求的标准化颗粒饲料，饲料应存放在干燥、阴凉处，防止霉变。
- 饮水：使用酸化水（pH 2.5-3.0，通常用盐酸或柠檬酸酸化）或无菌水，以抑制细菌生长，保障饮水安全，水瓶或饮水管需定期清洗消毒。
健康监测
- 日常观察：每天检查动物的精神状态、被毛光泽、饮食量、饮水量、粪便形态（正常应为颗粒状）和活动情况。
- 常见疾病：
- 呼吸道疾病：打喷嚏、呼吸困难，由细菌（如巴氏杆菌）或病毒引起。
- 皮肤病：脱毛、皮肤红肿，由真菌、寄生虫或咬斗引起。
- 消化系统疾病：腹泻、软便，由饮食不当或细菌感染引起。
- 咬斗伤：常见于雄性或密度过高时，需及时分笼处理。
第三部分：实验操作与伦理
动物福利与伦理（3R原则）
- 替代：尽可能使用非活体动物方法（如细胞实验、计算机模拟）。
- 减少：在保证科学性的前提下，使用最少数量的动物。
- 优化：改进实验程序，减轻动物疼痛和痛苦，提升动物福利。
个体识别
- 耳缘剪口：用专用打孔器在耳缘打上不同组合的孔，用于永久性标记。
- 趾间刺青：用刺青墨水在脚趾上刺上数字，清晰且持久。
- 尾刺：用记号笔在尾巴上做临时标记。
- 耳标/颈圈：适用于长期、大型实验，但可能引起不适或感染。
常见实验操作
- 抓取与保定：
- 正确方法：动作要轻柔、果断。小鼠：用拇指和食指抓住尾巴根部，将其放在笼盖上，然后用另一只手的拇指和食指抓住背部皮肤。大鼠：同样先抓尾根，但需用另一只手的手掌和手指抓住整个背部和腹部，使其呈“一”字形，防止其回头咬人。
- 禁忌：切忌抓提尾巴末端，易导致脊髓损伤和尾部坏死。
- 给药途径：
- 腹腔注射：最常用，将针头从下腹部侧面刺入，避免刺伤内脏。
- 皮下注射：在背部皮肤下注射，形成小包。
- 静脉注射：小鼠通常用尾静脉，大鼠可用尾静脉或舌下静脉。
- 灌胃：通过灌胃针将药物或液体直接送入胃部，操作需轻柔，避免损伤食道。
- 采血：
- 眼眶后静脉丛采血：适用于小鼠，可反复采血。
- 尾尖采血：适用于小量采血。
- 心脏采血/断头采血：用于获取大量血液或安乐死时。
- 安乐死：
- 颈椎脱臼法：常用且人道，需快速、准确，使动物瞬间死亡。
- 吸入性麻醉法：如使用二氧化碳（CO₂），需严格控制浓度和流速。
- 过量麻醉法：注射大剂量麻醉剂。
- 原则：必须由经过培训的人员操作，确保过程迅速、无痛，并符合动物伦理委员会的规定。
第四部分：常用术语与品系
常用术语
- SPF (Specific Pathogen-Free)：无特定病原体动物，指在人工隔离环境中饲养，没有携带某些特定病原体的动物，是现代动物实验的标准。
- IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee)：机构动物保护和使用委员会，负责审查和监督所有涉及动物的研究，确保其符合伦理和法规。
- F0, F1, F2...：F0指代通过基因编辑（如CRISPR）获得的首代动物（Founder），其后代依次为F1, F2等。
- C57BL/6：最常用的小鼠近交系，毛色为黑色，是基因编辑、免疫学研究的“标准背景品系”。
- SD (Sprague-Dawley) 大鼠 / Wistar 大鼠：最常用的两种远交群（封闭群）大鼠，具有生长快、性情温顺、适应性强等优点。
品系特点
- 近交系：兄妹连续交配20代以上，基因几乎完全纯合，个体间遗传背景一致，实验结果重复性好，适用于需要遗传均一性的研究（如肿瘤移植、免疫研究）。
- 远交群/封闭群：在固定环境中，以非近交方式繁殖5代以上，群体内存在遗传多态性，繁殖力强，成本低，适用于一般性药理、毒理学研究。
- 基因工程模型：通过基因敲除、敲入、转基因等技术构建的具有特定基因改变的模型，如KO (Knockout)、KI (Knock-in)、Tg (Transgenic)。
